分子生物学导师范健教授和学生杨小光始终致力于基因变异方面的研究，学渣屌丝杨小光无意中偷窥到范健教授误用基因变异药水致死。并发现了教授创世纪的发明——基因变异病毒，却也因此感染了基因变异病毒，生命垂危。不曾想杨小光却因此涅槃重生般彻底改变了自己的染色体序列，DNA重新定义，获得了远超于常人的超能力，就在杨晓光踌躇满志之时，一个黑影却要致其于死地......
石一坚（周润发 饰）在女儿（童菲 饰）的婚礼上，因误用兄弟小马（张家辉 饰）的“催眠治疗”加上机器人炸弹袭击而变得精神错乱。神秘人物易天行（张学友 饰）一心想要置石一坚于死地，幸亏龙五（向华强 饰）带领儿子龙十五（向佐 饰）及时营救。“赌侠”刀仔（刘德华 饰）与赌神表妹高菲（李宇春 饰）也一起来帮助石一坚恢复记忆，众人终于知道易天行就是幕后黑手，为了调查清楚真相，石一坚与“赌神”（周润发 饰）联手，最后大战一触即发。