《地宫笔记》发生在人口密集的南京城河底，将首次探秘水底古墓，危险指数和难度系数极高。热衷考古研究的王教授（高玉庆饰）、曹欣欣（杨欣颖饰）二人自是不会错过这次机会，而无一技之长的齐小白（刘冠麟饰）则也在机缘巧合之下，加入到这段惊险刺激的水下盗墓之旅中。
泰国曼谷，国际大盗龙山受黑帮老大骷髅佛之托盗取龙首，不料与无业游民徐毅相撞发生意外，互换身份，两人顶着新身份的头衔发生许多啼笑皆非的故事，徐毅开始懂得人穷志应不短，而龙山则明白爱与珍惜的道理，而后他们携手一起智斗骷髅佛，协助警方将骷髅佛势力一网打尽，并成功将在外流浪了一个多世纪的龙首送回祖国怀抱……